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技术资料/正文
Nature 文献解读 mRNAm6A甲基化调控学习记忆功能的机制
254 人阅读发布时间：2020-12-02 15:59
学习和记忆是大脑的基本功能，长时记忆的形成被认为需要神经元活动诱导下的蛋白质合成。以往的研究表明，m6A参与调节神经功能，包括小鼠中脑多巴胺能信号传导、飞虫飞行行为、成年小鼠神经生成和轴突再生。在大脑发育、行为体验和记忆形成过程中观察到m6A的上调，这表明m6A的积累和大脑活动之间存在相关性。而YTHDF家族蛋白可以与mRNA上的m6A结合，从而调控mRNA的翻译，同时前期实验已证实YTDHF1在小鼠海马体中高表达。因此也提示学习和记忆过程，可能会受m6A及其结合蛋白Ythdf1翻译效应的影响。
研究团队利用CRISPR/Cas9技术，培育出了Ythdf1 敲除小鼠 (Ythdf1-KO)。Morris水迷宫实验中，与野生型小鼠对比，Ythdf1-KO小鼠的空间记忆能力明显降低。
另外通过经典的条件恐惧测试实验，在经过电击刺激的训练之后，Ythdf1-KO小鼠在实验间歇期（ITI）freezing的表现相对较少，而听觉相关的恐惧反应（与杏仁核功能相关）（即freezing）的表现没有改变，由此也提示了 Ythdf1的缺失扰乱了小鼠海马正常的空间学习记忆能力。
更多信息请下载技术资料查阅。
研究团队利用CRISPR/Cas9技术，培育出了Ythdf1 敲除小鼠 (Ythdf1-KO)。Morris水迷宫实验中，与野生型小鼠对比，Ythdf1-KO小鼠的空间记忆能力明显降低。
另外通过经典的条件恐惧测试实验，在经过电击刺激的训练之后，Ythdf1-KO小鼠在实验间歇期（ITI）freezing的表现相对较少，而听觉相关的恐惧反应（与杏仁核功能相关）（即freezing）的表现没有改变，由此也提示了 Ythdf1的缺失扰乱了小鼠海马正常的空间学习记忆能力。
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